Lonafarnib

Lonafarnib
Nazewnictwo
	Inne nazwy i oznaczenia
farm.	łac. lonafarnibum
	Ogólne informacje
Wzór sumaryczny	C27H31Br2ClN4O2
Masa molowa	638,82 g/mol
	Identyfikacja
Numer CAS	193275-84-2
PubChem	148195
DrugBank	DB06448
SMILES
	C1CN(CCC1CC(=O)N2CCC(CC2)C3C4=C(CCC5=C3N=CC(=C5)Br)C=C(C=C4Br)Cl)C(=O)N
InChI
	InChI=1S/C27H31Br2ClN4O2/c28-20-12-19-2-1-18-13-21(30)14-22(29)24(18)25(26(19)32-15-20)17-5-9-33(10-6-17)23(35)11-16-3-7-34(8-4-16)27(31)36/h12-17,25H,1-11H2,(H2,31,36)/t25-/m1/s1
	InChIKey
	DHMTURDWPRKSOA-RUZDIDTESA-N
Właściwości
	Rozpuszczalność w wodzie
	ok. 3 mg/ml
Niebezpieczeństwa
	Karta charakterystyki: dane zewnętrzne firmy Sigma-Aldrich [dostęp 2020-12-01]
	Globalnie zharmonizowany system; klasyfikacji i oznakowania chemikaliów
	Na podstawie podanej karty charakterystyki
Uwaga
Zwroty H	H315, H319, H335
Zwroty P	P305+P351+P338
	NFPA 704
Na podstawie; podanego źródła	0 0 0
	Jeżeli nie podano inaczej, dane dotyczą; stanu standardowego (25 °C, 1000 hPa)
	Klasyfikacja medyczna
ATC	A16AX20
Farmakokinetyka
Okres półtrwania	4–6 h
Wiązanie z białkami; osocza i tkanek	99%
Metabolizm	wątrobowy (CYP3A, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1)
Wydalanie	62% z kałem, >1% z moczem
Uwagi terapeutyczne
Drogi podawania	doustnie

Lonafarnib (łac. lonafarnibum) – wielofunkcyjny makrocykliczny organiczny związek chemiczny, inhibitor transferazy farnezylowej RAS, pierwszy lek zarejestrowany w leczeniu progerii.

Mechanizm działania

Lonafarnib poprzez zahamowanie transferazy farnezylowej zapobiega farnezylacji i będącej jej następstwem akumulacji progeryny i białek podobnych do progeryny w wewnętrznej stronie błony komórkowej^[3]

Zastosowanie

zmniejszenie ryzyka śmierci w progerii
laminopatie progeryczne z deficytem wytwarzania, z heterozygotyczną mutacją genu LMNA z gromadzeniem się białka podobnego do progeryny lub homozygotyczną lub złożoną heterozygotyczną mutacją genu ZMPSTE24

Lonafarnib jest dopuszczony do obrotu w Stanach Zjednoczonych (2020)^[4].

Działania niepożądane

Lonafarnib może powodować następujące działania niepożądane u ponad 25% pacjentów^[3]: biegunka, ból brzucha, ból głowy, bóle mięśniowo-szkieletowe, kaszel, nadciśnienie tętnicze, nudności, spadek wagi, wymioty, zaburzenia elektrolitowe, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zakażenia, zakażenia górnych dróg oddechowych, zmęczenie, zmniejszony apetyt oraz zwiększoną aktywność aminotransferazy asparaginianowej, aminotransferazy alaninowej i zmniejszony poziom węglanów w osoczu krwi.

Przypisy

↑ Lonafarnib, [w:] DrugBank [online], University of Alberta, DB06448 [dostęp 2020-12-01] (ang.).
↑ Safety Data Sheet. Lonafarnib, Santa Cruz Biotechnology, 19 października 2018, SC-482730 [dostęp 2020-12-01] (ang.).
1 2 3 4 5 6 ZOKINVY (lonafarnib) capsules, for oral use [online], Agencja Żywności i Leków, 2020 [dostęp 2020-12-01] .
↑ FDA Approves First Treatment for Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome and Some Progeroid Laminopathies [online], Agencja Żywności i Leków, 20 listopada 2020 [dostęp 2020-12-01] (ang.).

Przeczytaj ostrzeżenie dotyczące informacji medycznych i pokrewnych zamieszczonych w Wikipedii.

[DrugBank-1] Lonafarnib, [w:] DrugBank [online], University of Alberta, DB06448 [dostęp 2020-12-01] (ang.).

[SCB-2] Safety Data Sheet. Lonafarnib, Santa Cruz Biotechnology, 19 października 2018, SC-482730 [dostęp 2020-12-01] (ang.).

[Zokinvy-3] 1 2 3 4 5 6 ZOKINVY (lonafarnib) capsules, for oral use [online], Agencja Żywności i Leków, 2020 [dostęp 2020-12-01] .

[FDA-4] FDA Approves First Treatment for Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome and Some Progeroid Laminopathies [online], Agencja Żywności i Leków, 20 listopada 2020 [dostęp 2020-12-01] (ang.).

[1]

[2]

[3]

[4]