Lidoflazyna

Lidoflazyna
Nazewnictwo
	Nomenklatura systematyczna (IUPAC)
	2-{4-[4,4-bis(4-fluorofenylo)butylo]piperazyn-1-ylo}-N-(2,6-dimetylofenylo)acetamid
	Inne nazwy i oznaczenia
farm.	łac. lidoflazinum
	Ogólne informacje
Wzór sumaryczny	C30H35F2N3O
Masa molowa	491,61 g/mol
	Identyfikacja
Numer CAS	3416-26-0
PubChem	3926
DrugBank	DB13766
SMILES
	CC1=C(C(=CC=C1)C)NC(=O)CN2CCN(CC2)CCCC(C3=CC=C(C=C3)F)C4=CC=C(C=C4)F
InChI
	InChI=1S/C30H35F2N3O/c1-22-5-3-6-23(2)30(22)33-29(36)21-35-19-17-34(18-20-35)16-4-7-28(24-8-12-26(31)13-9-24)25-10-14-27(32)15-11-25/h3,5-6,8-15,28H,4,7,16-21H2,1-2H3,(H,33,36)
	InChIKey
	ZBIAKUMOEKILTF-UHFFFAOYSA-N
Niebezpieczeństwa
	Karta charakterystyki: dane zewnętrzne firmy Sigma-Aldrich [dostęp 2016-04-19]
	Globalnie zharmonizowany system; klasyfikacji i oznakowania chemikaliów
	Substancja nie jest klasyfikowana jako; niebezpieczna według kryteriów GHS; (na podstawie podanej karty charakterystyki).
	NFPA 704
Na podstawie; podanego źródła	0 0 0
	Klasyfikacja medyczna
ATC	C08EX01
Stosowanie w ciąży	kategoria X
Farmakokinetyka
Procent wchłaniania	90%
Biodostępność	5%
Okres półtrwania	16–24 h
Uwagi terapeutyczne
Drogi podawania	doustna

Lidoflazyna (łac. lidoflazinum) – wielofunkcyjny organiczny związek chemiczny, będący pochodną piperazyny, lek w przeszłości stosowany w leczeniu choroby niedokrwiennej serca, obecnie wycofany z rynku z powodu wpływu na wydłużenie odstępu QT, o działaniu blokującym kanały wapniowe oraz kanały potasowe hERG.

Mechanizm działania

Lidoflazyna jest antagonistą kanału wapniowego działającym na kanały wapniowe oraz kanały potasowe hERG (ether-a-go-go)^[4]. Lidoflazyna blokuje podjednostkę alfa poprzez przyłączanie się do aromatycznych reszt aminokwasów wewnątrz otwartych kanałów potasowych hERG, czego klinicznym wyrazem jest wydłużenie odstępu QT^[4]. Wpływ lidoflazyny na kanały hERG jest 13 razy większy niż werapamilu^[4].

Zastosowanie

choroba niedokrwienna serca^[2]

Lidoflazyna została wycofana z rynku z powodu wpływu na wydłużenie odstępu QT^[5].

Działania niepożądane

Lidoflazyna może powodować następujące poważne działania niepożądane:

wydłużenie odstępu QT^[6]
wywoływanie częstoskurczu komorowego^[6]^[7]
nagła śmierć sercowa^[6]

Przypisy

↑ Karta charakterystyki substancji niebezpiecznej Lidoflazine SC-255253. Santa Cruz Biotechnology. [dostęp 2016-04-19]. (ang.).
1 2 CLINIUM tablets. Malahyde Information Systems, 1980-12-17. [dostęp 2016-04-19]. [zarchiwizowane z tego adresu (2016-05-17)]. (ang.).
1 2 3 Helmut Lydtin, Peter Trenkwalder: Calcium Antagonists: A Critical Review. Springer Science & Business Media, 2012. ISBN 978-3-642-74887-5.
1 2 3 J.M. Ridley, P.C. Dooley, J.T. Milnes, H.J. Witchel i inni. Lidoflazine is a high affinity blocker of the HERG K(+)channel. „J Mol Cell Cardiol”. 36 (5), s. 701–705, maj 2004. DOI: 10.1016/j.yjmcc.2004.02.009. PMID: 15135665.
↑ H. Hishigaki, S. Kuhara. hERGAPDbase: a database documenting hERG channel inhibitory potentials and APD-prolongation activities of chemical compounds.. „Database (Oxford)”, s. bar017, 2011. DOI: 10.1093/database/bar017. PMID: 21586548.
1 2 3 G. Keren, D. Tepper, B. Butler, W. Maguire i inni. Studies on the possible mechanisms of lidoflazine arrhythmogenicity. „J Am Coll Cardiol”. 4 (4), s. 742–747, 1984. PMID: 6481014.
↑ S.P. Hanley, J.R. Hampton. Ventricular arrhythmias associated with lidoflazine: side-effects observed in a randomized trial. „Eur Heart J”. 4 (12), s. 889–893, 1983. PMID: 6363079.

Przeczytaj ostrzeżenie dotyczące informacji medycznych i pokrewnych zamieszczonych w Wikipedii.

[SCB-1] Karta charakterystyki substancji niebezpiecznej Lidoflazine SC-255253. Santa Cruz Biotechnology. [dostęp 2016-04-19]. (ang.).

[Clinium-2] 1 2 CLINIUM tablets. Malahyde Information Systems, 1980-12-17. [dostęp 2016-04-19]. [zarchiwizowane z tego adresu (2016-05-17)]. (ang.).

[Lydtin-3] 1 2 3 Helmut Lydtin, Peter Trenkwalder: Calcium Antagonists: A Critical Review. Springer Science & Business Media, 2012. ISBN 978-3-642-74887-5.

[Ridley-4] 1 2 3 J.M. Ridley, P.C. Dooley, J.T. Milnes, H.J. Witchel i inni. Lidoflazine is a high affinity blocker of the HERG K(+)channel. „J Mol Cell Cardiol”. 36 (5), s. 701–705, maj 2004. DOI: 10.1016/j.yjmcc.2004.02.009. PMID: 15135665.

[Hishigaki-5] H. Hishigaki, S. Kuhara. hERGAPDbase: a database documenting hERG channel inhibitory potentials and APD-prolongation activities of chemical compounds.. „Database (Oxford)”, s. bar017, 2011. DOI: 10.1093/database/bar017. PMID: 21586548.

[Keren-6] 1 2 3 G. Keren, D. Tepper, B. Butler, W. Maguire i inni. Studies on the possible mechanisms of lidoflazine arrhythmogenicity. „J Am Coll Cardiol”. 4 (4), s. 742–747, 1984. PMID: 6481014.

[Hanley-7] S.P. Hanley, J.R. Hampton. Ventricular arrhythmias associated with lidoflazine: side-effects observed in a randomized trial. „Eur Heart J”. 4 (12), s. 889–893, 1983. PMID: 6363079.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]